幽门螺杆菌与慢性肾病关系的评价

[复制链接]
自由不如你
发表于 2022-1-15 23:16:44 | 显示全部楼层 |阅读模式
  

  DOI:10.3390/healthcare9020162

  摘要:幽门螺杆菌感染和/或胃部疾病与慢性肾病(CKD)之间的关系尚未阐明。我们研究了幽门螺杆菌和/或萎缩性胃炎 (AG) 与慢性肾病的关系。共有3560例参与者(1127例男性和2433例女性)有资格参加这项横断面研究。我们将参与者分为4个研究组:有/无幽门螺杆菌感染和有/无AG。与HP ?(-) AG ?(-) 组相比,HP ?(+) AG ?(-) 组显示与CKD显著相关(调整比值比为1.443;95%置信区间,1.047–1.989)。相比之下,HP ?(+) AG ?(+) 组的CKD调整比值比显著低于HP ?(-) AG ?(-) 组(调整比值比,0.608;95%置信区间,0.402–0.920)。在这些参与者中,无AG的幽门螺杆菌感染可能与CKD相关。相反,HP(+)AG(+)组CKD的几率较低。揭示胃和肾脏疾病之间的相关性可能导致制定新的治疗策略。

  关键词:萎缩性胃炎;慢性肾病;幽门螺杆菌;器官间相互作用

  01

  介绍

  据报告,胃部与影响其他器官的疾病相关。例如,已描述了萎缩性胃炎 (AG) 与冠状动脉疾病之间的相关性[ 1, 2 ],其中AG代表冠状动脉疾病的潜在独立风险因素[ 3 ]。一些研究报告,幽门螺杆菌(H.pylori)感染与代谢综合征和异常脂质特征相关[ 4, 5 ],而其他报告表明幽门螺杆菌感染与胰岛素抵抗[ 6, 7 ]、肝脏疾病[ 8 ]和呼吸机相关肺炎之间存在潜在关联[ 9 ]。此外,我们先前曾建议,幽门螺杆菌感染和AG可用于骨质疏松症风险评估[ 10 ]。这些研究表明,幽门螺杆菌感染和/或AG不仅影响胃,还影响其他器官。

  既往研究报告,幽门螺杆菌感染个体的后续肾功能不全风险高于未感染个体[ 11 ]。相反,消化性溃疡和伴随的慢性肾病(CKD)患者的幽门螺杆菌感染率低于无CKD的患者[ 12 ]。然而,幽门螺杆菌感染和/或胃部疾病与CKD之间的关系尚未阐明。因此,在本研究中,我们研究了幽门螺杆菌和/或AG与CKD之间的关系,以确定胃和肾脏之间是否存在关联。

  02

  材料和方法

  2.1.研究人群

  该横断面研究纳入了2011年至2013年在京都地区入组的日本多机构合作队列研究的4337名个体。日本多机构合作队列研究是一项新的队列研究,于2005年启动,旨在检查生活方式相关疾病中的基因-环境相互作用[ 13 ]。我们排除了接受幽门螺杆菌根除治疗(n=530)或接受胃切除术(n=30)的参与者。此外,使用质子泵抑制剂(n=112)或缺失医疗信息数据(n=105)的参与者被排除。这使得3560例参与者(1127例男性和2433例女性)有资格进行分析。图1显示了研究参与者的流程图。研究方案获得京都县医科大学伦理委员会的批准(伦理批准编号,RBMR-E-289),并获得所有参与者的书面知情同意。

  

  本研究评价了通过自填问卷获得的医疗信息。如先前报告[ 14 ]所示,对代谢当量 (MET) 进行了评估。此外,还评估了血液化学数据-甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、葡萄糖、血红蛋白A1 c(HbA1 c)、尿酸、血尿素氮、肌酐和胃蛋白酶原(PG)I/II -以及在调查当天采集的清晨点尿样本。使用以下公式(JAP-肌酐)计算肾小球滤过率估计值(eGFR):eGFR(mL/min/1.73 m2)= 194 ×肌酐- 1.094 ×年-0.287(男性)和eGFR(mL/min/1.73 m2)= 194 ×肌酐- 1.094 ×年-0.287 × 0.739(女性)[ 15 ]。确定CKD 3 -5期(定义为eGFR < 60 mL/min/1.73 m2)的CKD患病率。在临床检查期间获得人体测量数据。通过问卷评估病史和药物使用情况。高血压定义为静息收缩压≥ 140 mmHg或接受药物时,糖尿病(DM)为HbA1c≥6.5%或接受药物时,血脂异常(LDL -胆固醇≥ 140 mg/dL且HDL -胆固醇< 40 mg/dL)或接受药物时,男性贫血(血红蛋白≤ 13.0 g/dL)和女性贫血(血红蛋白≤ 12.0 g/dL)。

  根据血清抗幽门螺杆菌抗体(HP)阳性和血清PG水平,将参与者分为4个研究组。该方法最近已在日本用于高风险个体的胃癌筛查[ 16-18 ]。

  简言之,采集血样,分离血清以测定抗幽门螺杆菌抗体(HP)和PG水平。根据拟定的血清PG I和II标准定义AG:当参与者符合两种血清PG标准时I值≤ 70 ng/mL,PG I/II比值≤ 3.0,他或她被诊断为患有AG。使用微孔板酶免疫分析试剂盒诊断幽门螺杆菌感染(酶标板Eiken H.pylori抗体,Eiken 化学,东京,日本)[ 19 ]。根据生产商说明分析血清样品。测量值> 10 U/mL的参与者被认为感染了幽门螺杆菌,即HP(+)。对照组由检测HP(-)AG(-)的参与者组成;而其他三组由检测HP(+)AG(-)、HP(+)AG(+)或HP(-)AG(+)的参与者组成。

  2.2统计分析

  使用SPSS统计软件(PASW 25.0)进行分析。对于所有分析,p值< 0.05具有统计学显著性。连续变量表示为平均值±标准偏差(SD),分类数据表示为总和和百分比。使用连续变量的单因素方差分析或分类变量的卡方检验进行组间比较。分类变量包括性别、饮酒、吸烟、高血压、DM、血脂异常、卒中、心肌梗死和/或心肌狭窄和贫血。使用logistic回归方法计算比值比(OR)和95%置信区间(CI),其中CKD为因变量,年份、性别、体重指数(BMI)、MET、吸烟、饮酒、高血压、DM、血脂异常、卒中、心肌梗死和/或心肌狭窄和贫血为自变量。

  03

  结果

  表1显示了根据幽门螺杆菌感染和AG确定的参与者特征。对照组的平均年龄为50.0岁,而其他组为> 54.0岁。表2显示了年龄层内HP、AG和CKD的分布。各组中CKD的患病率随着年份的增加而增加。然而,50 - 59岁年龄组中HP(+)AG(-)组的CKD患病率约为对照组的两倍。

  表3显示了有/无CKD的参与者比例,按照幽门螺杆菌感染和AG诊断进行分层。相对于对照组,HP(+)AG(-)组的CKD校正OR为1.465(95% CI,1.066–2.012),校正年份和性别;1.439(95% CI,1.046–1.979),校正年份、性别、BMI、MET、饮酒和吸烟;和1.443(95% CI,1.047–1.989)校正年份、性别、BMI、MET、吸烟、饮酒、高血压、卒中、血脂异常、心肌梗死和/或心肌狭窄。对照组和HP ?(+) AG ?(-) 组之间的CKD调整后几率无显著差异,调整生活方式因素(BMI、MET、饮酒和吸烟)或病史(高血压、卒中、血脂异常、心肌梗死和/或狭窄)。相比之下,我们比较了HP(+)AG(+)组和HP(-)AG(-)组,HP(+)AG(+)组CKD校正OR较低,为0.610(95% CI,0.406–0.917)。对照组和HP ?(+) AG ?(+) 组之间的CKD几率无显著差异,调整生活方式因素或病史。另一方面,HP(-)AG(+)组显示与CKD无显著相关性。

  

  04

  讨论

  两个或多个器官之间的联系对于人体维持体内平衡和正常功能至关重要。阐明这些相关性对于临床决策和一些疾病的适当治疗发展可能很重要。通过了解器官系统之间的相互作用,我们可以在治疗疾病上不仅关注症状器官,而且关注根本上导致疾病的器官。此外,当患者患有特定器官疾病时,此类知识应可用于预测和预防其他相关器官疾病。事实上,幽门螺杆菌感染不仅影响胃,还与CKD的其他风险因素相关:高血压、代谢综合征、DM、心血管疾病、血脂变化[ 11 ]。在本研究中,我们重点关注了肾脏和胃之间的关系,即幽门螺杆菌感染和/或AG。

  既往荟萃分析报告了幽门螺杆菌感染与CKD的相关性,并显示幽门螺杆菌感染与非透析[ 20 ]或透析依赖性患者之间无相关性[ 21 ]。另一方面,一项荟萃分析评估了CKD患者中幽门螺杆菌感染的患病率,得出的结论是CKD患者中幽门螺杆菌感染的患病率较低[ 22 ]。幽门螺杆菌感染患者中报告的CKD风险仍存在争议。考虑到幽门螺杆菌存在于胃部,在证明幽门螺杆菌感染与CKD之间的关系时,有必要考虑AG状态。虽然消化性溃疡的危险因素是幽门螺杆菌感染[ 23 ],伴有CKD的消化性溃疡患者幽门螺杆菌感染率低于不伴有CKD的患者[ 12 ]。因此,胃部疾病,如消化性溃疡疾病,可能影响CKD与幽门螺杆菌感染之间的关系。事实上,在本研究中,HP(+)AG(-)和HP(+)AG(+)组与CKD呈负相关。如果我们仅检查是否存在幽门螺杆菌感染和CKD风险,而不考虑是否存在AG,则结果不一致。此外,在50 - 59岁分层中,HP(+)AG(-)组的CKD患病率约为对照组的2倍。CKD患病率和幽门螺杆菌感染与年龄密切相关[ 24, 25 ]。这项研究还表明,60 ~ 69岁儿童中的CKD患病率高于其他年龄层。在50 - 59岁分层中,无AG的幽门螺杆菌感染可能会加速CKD的发生。

  这些结果表明,在CKD患者中HP(+)AG(-)状态的患病率更高,可能与CKD风险相关,这一效应由一种机制推测:幽门螺杆菌感染可降低胃饥饿素分泌。已知胃饥饿素是一种胃肠肽激素,在不同区域(包括肠蠕动、胃酸分泌和葡萄糖代谢)执行多种中枢和外周作用[ 26 ]。这种肽有两种不同的循环形式:酰化饥饿素(与受体结合的活性形式)和去酰化饥饿素(与受体无亲和力的非活性形式)[ 27, 28 ]。在阐明胃饥饿素作用方面,酰化胃饥饿素水平比总胃饥饿素更重要。胃饥饿素可通过影响能量稳态、食欲、肌肉线粒体活性、炎症抑制和心血管系统维持的复杂相互作用来改善CKD [ 29, 30 ]。幽门螺杆菌感染与胃饥饿素生成减少和胃饥饿素生成细胞数量减少相关[ 31, 32 ]。相比之下,与健康参与者相比,在慢性AG患者中观察到更高水平的酰化饥饿素[ 33 ]。这表明,在对AG的反应中,血浆酰化胃饥饿素浓度可能会出现代偿性增加,这种情况会导致饥饿素生成细胞损失和胃pH值增加[ 32 ]。因此,在本研究中,我们推测观察到HP(+)AG(-)和HP(+)AG(+)与CKD相关,可能是由幽门螺杆菌感染伴/不伴AG引起的酰化饥饿素水平降低或升高所致。此外,对照组和HP(+)AG(-)组之间CKD与生活方式因素和病史之间的关系无差异。总之,幽门螺杆菌感染可能通过减少胃饥饿素诱导肾功能不全,应进行进一步研究以证实该假设(图2显示了本研究中的假设)。)。

  

  本研究的局限性主要与研究设计有关,且缺乏测得的胃饥饿素和蛋白尿。本研究为横断面研究;因此,我们无法研究与幽门螺杆菌感染相关的CKD发生率。需要一项前瞻性研究来评估CKD和幽门螺杆菌之间的关系。尽管本研究评估了通过自填问卷获得的医疗信息,但由于其他原因或糖尿病前期使用的一些抗糖尿病药物,如二甲双胍,我们无法从非糖尿病患者中检测到糖尿病患者。此外,我们不能直接证明胃饥饿素水平与幽门螺杆菌感染和/或AG状态之间的相互作用。此外,在蛋白尿和eGFR方面,CKD通常被定义;然而,我们关于蛋白尿的数据有限。最后,我们通过血清抗体检测诊断幽门螺杆菌感染,而金标准是基于胃的检测。

  05

  结论

  我们证实,慢性肾病患者中HP(+)AG(-)状态的患病率更高,且可能与CKD风险相关。幽门螺杆菌是胃重要致病因素,可能与许多其他疾病的发生有关。揭示胃和肾脏疾病之间的相关性可能导致制定新的治疗策略。理论上,如果患者患有幽门螺杆菌感染,我们可以通过治疗胃(例如,通过给予幽门螺杆菌根除治疗)来预测肾脏疾病并可能阻止其发展。

回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

公司简介 - 联系我们 - 员工风采 - 诚聘英才 - 产品服务 - 相关法律 - 友情链接 - 公司动态 - 手机版

Archiver|手机版|小黑屋| 头料

GMT+8, 2022-5-20 09:04 , Processed in 0.174684 second(s), 28 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2013 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表